La enfermedad de Lafora es una forma muy rara y mortal de epilepsia mioclónica progresiva.

Los principales síntomas son mioclonías, crisis epilépticas y deterioro mental progresivo que aparece durante la juventud y deriva en la muerte, generalmente después de entre 5 y 15 años tras la aparición de lod primeros síntomas.

Está causada por mutaciones en uno de estos dos genes: EPM2A o EPM2B. EPM2A da lugar a una proteína llamada laforina y EPM2B a una proteína llamada malina.

Ambas proteínas se unen y cuando una está alterada se produce una alteración en el metabolismo del glucógeno, dando lugar a los llamados cuerpos de Lafora.

Estos cuerpos se acumulan en el cerebro y en otros órganos como hígado, corazón o músculo.

El desarrollo de una terapia eficaz es urgente ya que no existe tratamiento para esta enfermedad y los pacientes acaban en un estado vegetativo y falleciendo por neumonías o crisis continuas.

La terapia de reposición genética basada en virus adeno-asociados (AAVs) es una alternativa prometedora ya que introduce un gen sano en el cerebro.

Investigaciones actuales llevadas a cabo por nuestro laboratorio han demostrado que nuestra estrategia de reposición genética, a través de una única inyección cerebral del gen sano, produce mejoras significativas en el modelo de ratón de la enfermedad de Lafora a nivel mental y motor.

Además, reduce significativamente la inflamación cerebral y la formación de cuerpos de Lafora y reduce significativamente la actividad epiléptica.

A fin de aumentar la efectividad de nuestro vector y llevarlo a fases clínicas, proponemos explorar dos alternativas:

• Administración bilateral del vector en diferentes regiones cerebrales (corteza, ventrículo lateral y estriado) y unilateral en cerebelo, en lugar de una única inyección ICV.
• Estudio dosis-respuesta para determinar la mejor dosis del vector terapéutico.

Una vez finalizados estos estudios, y esto es imprescindible, los beneficios del tratamiento con nuestro vector (con la dosis y la vía de administración óptima y más eficaz) podrán ser evaluados en pacientes mediante ensayos clínicos.

Dr. José M. Serratosa
Neurólogo especializado en epilepsia e investigador de la enfermedad de Lafora